Η σειρά Infinite Darkness διαδραματίζεται δύο χρόνια μετά τα γεγονότα του Resident Evil 4, όταν ο Leon είχε αναλάβει την κρίσιμη αποστολή να σώσει την κόρη του Προέδρου Graham, Ashley. H συνέχεια, λοιπόν, βρίσκει τον Leon στον Λευκό Οίκο, ο οποίος προκειμένου να ανακαλύψει ποιος εμπλέκεται στην προεδρική υπόθεση, περικυκλώνεται από μια ορδή των ζόμπι. Ταυτόχρονα, η Clair ερευνώντας μία δική της υπόθεση, επισκέπτεται τον Λευκό Οίκο και εκεί τα δύο πρόσωπα αντιλαμβάνονται ότι υπάρχει μία σύνδεση ανάμεσα στις δύο υποθέσεις.